請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
警示語：1.對rhGM-CSF或該制劑中任何其他成份有過敏史的病人。                                                                      
2.自身免疫性血小板減少紫癜的病人禁用。
 
[藥品名稱]通用名稱：注射用重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子
         商品名稱：里亞爾
         英文名稱：Recombinant Human Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor For Injection
         漢語拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Lixibao Jushixibao ci jiyinzi
 [成    份] 主要成份為重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子,由高效表達人粒細胞巨噬細胞刺激因子的大腸桿菌,經發酵、分離和高度純化制成。輔料為人血白蛋白、甘露醇、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉。
[性    狀] 應為白色疏松體，加入標示量注射用水后應迅速復溶為澄明液體。
[適 應 癥] 用于防治腫瘤病人因化療或放療引起的白細胞減少。
[規    格]按不同規格分別為7.5×10⁵IU（75μg)，1.5×10⁶IU（150μg)，復溶后體積1.0毫升。
[用法用量]癌癥化療或放療后3-10μg/kg/d，皮下注射持續5-7天（注意：本藥不應與抗癌化療藥同時使用，應在化療停止24小時后方可使用），根據白細胞回升速度和水平，確定維持量。
用1ml的無菌生理鹽水溶解（切勿劇烈振蕩），可在腹部、大腿外側或上臂三角肌處進行皮下注射（要求：注射后局部皮膚隆起約1cm²,以便藥物慢慢吸收）。
 [不良反應]本品的安全性與劑量和給藥途徑有關。大部分不良反應多屬輕到中度，嚴重的反應罕見。最常見的不良反應為發熱、寒戰、惡心、呼吸困難、腹瀉，一般的常規對癥處理便可使之緩解；其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹瀉等。據國外報道，低血壓和低氧綜合征在首次給藥時可能出現，但以后給藥則無此現象。不良反應發生多于靜脈推注和快速滴注以及劑量大于32μg/kg/日有關。
[禁    忌]1.對rhGM-CSF或該制劑中任何其他成分有過敏史的病人。
         2.自身免疫性血小板減少性紫癜的病人。
[注意事項]1.本品應在?？漆t生指導下使用。病人對rhGM-CSF的治療反應和耐受性個體差異較大，為此應在治療前及開始治療后定期觀察外周血白細胞或中性粒細胞，血小板數據的變化。血象恢復正常后立即停藥或采用維持劑量。   
           2.本品屬蛋白質類藥物，用前應檢查是否發生渾濁，如有異常，不得使用。
           3.本品不應與抗腫瘤放、化療藥同時使用，如要進行下一療程的抗腫瘤放、化療，應停藥至少48小時后，方可繼續治療。                                     
           4.      孕婦、高血壓患者及有癲癇病史者慎用。                              
           5.      使用前仔細檢查，如發現瓶子有破損，溶解不完全者均不得使用，溶解后的藥劑應一次用完。
[孕婦及哺乳期婦女用藥]孕婦及哺乳期婦女使用本品的安全性尚未建立，應慎重使用。
[兒童用藥]慎用。
[老年用藥]觀察患者的狀態，注意用量和間隔，慎重給藥。
[藥物相互作用]1.本品與化療藥物同時使用，可加重骨髓毒性，因而不宜與化療藥物同時使用，應于化療結束后24—48小時使用。
             2.本品可引起血漿白蛋白降低，因此，同時使用具有血漿白蛋白高結合的藥物應注意調整藥物的劑量。
             3.注射丙種球蛋白者，應間隔1個月以上再接種本品。
[藥物過量]文獻報道,本品劑量達30μg/kg時,其不良反應的發生與常規用量相比,有明顯增加和相關,一般停藥后可自行緩解。
[藥理毒理]
1.藥理作用：在rhGM-CSF作用下具有刺激造血細胞增殖分化的作用，能特異性刺激粒系祖細胞及單核巨噬祖細胞的增殖等。
2.毒理作用：
2.1急性毒性：選用臨床人擬用劑量1000-2000倍的rhGM-CSF在小鼠身上進行觀察7日，結果表明給藥（iv和ip）后，動物無死亡，無異常反應。解剖亦未見異常。rhGM-CSF對小鼠iv的LD₅₀﹥5000μg/kg,ip的LD₅₀﹥1000μg/kg。
2.2長期毒性：
2.2.1大鼠的長期毒性：給wistar大鼠連續腹腔注射90天rhGM-CSF40μKD未見明顯毒性反應，可認為rhGM-CSF40μKD是無毒劑量，此量為臨床人常用劑量的8倍。rhGM-CSF 80μKD可產生輕度毒性反應。rhGM-CSF 160μKD可引起大鼠食欲減退，體重增長受抑制。血紅蛋白下降，尿液隱血和蛋白陽性，肌酐明顯升高，腎和肝臟有較明顯的病理變化，提示rhGM-CSF 160μKD是大鼠明顯中毒劑量，中毒靶器官為腎和肝臟。上述變化在停藥后30天已經恢復或已見恢復。
2.2.2犬長期毒性試驗：給Beagle犬連續靜脈注射30天，rhGM-CSF 15μKD未產生明顯毒性反應，可認為是安全劑量。該劑量為臨床人擬用劑量和國外同類產品臨床常用劑量的3倍。rhGM-CSF 45μKD可產生輕度的毒性反應，其主要表現為部分動物發熱，骨髓細胞抑制，以及對肝臟和腎臟產生較輕的可逆性病理損傷。rhGM-CSF 135μKD可產生明顯的毒性反應，表現為間歇性體溫升高，食欲減退，心率減慢，骨髓有核細胞數減少，蛋白尿以及肝、腎組織藥物性病理改變。停藥后30天，這些藥物性損傷基本恢復。提示其毒性作用的靶器官是其藥理作用的效應組織，骨髓、肝臟、腎臟。
2.3 過敏試驗：結果表明rhGM-CSF無致敏作用。（穩定劑人血白蛋白也未見致敏作用）。
[藥代動力學]
    用靈敏的免疫實驗進行人rhGM-CSF的藥代動力學研究，結果iv 0.3μg/kg rhGM-CSF在第一時間點最高血清濃度為14±3μg/ml，在120分鐘內迅速被清除。Sc 0.3μg/kg rhGM-CSF，最高血藥濃度是注射后1小時（30pg/ml）。iv 1μg/kg rhGM-CSF 血藥濃度峰值為54±26ng/ml。1小時降到< 5ng/ml，2小時降至1ng/ml。同劑量Sc血藥濃度2小時達峰值為0.75±0.3ng/ml。Sc 3μg/kg rhGM-CSF 15-30分鐘就檢出峰值為1ng/ml。Sc 10μg/kg rhGM-CSF 峰值5ng/ml。然后維持在3ng/ml，血藥濃度>1ng/ml持續12小時以上。小鼠Sc ¹²⁵I-GM-CSF后，腎臟含量最高，其次是胃和血中。心和骨中含量較低，大部分通過尿液排出體外。
[貯    藏] 2－8℃避光保存。
[包    裝]低硼硅玻璃管制注射劑瓶，5支/小盒。
[有 效 期] 24個月
[執行標準]《中國藥典》2010年版三部
[批準文號]國藥準字S19991012,國藥準字S19991011
[生產企業]
    企業名稱：哈藥集團生物工程有限公司     
    生產地址：哈爾濱市呼蘭區利民開發區珠海路99號     
    郵政編碼：150025     
    電話號碼：400-880-2300    
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