請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
警示語:1.對rhGM-CSF或該制劑中任何其他成份有過敏史的病人。
2.自身免疫性血小板減少紫癜的病人禁用。
[藥品名稱]通用名稱:注射用重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子
商品名稱:里亞爾
英文名稱:Recombinant Human Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor For Injection
漢語拼音:Zhusheyong Chongzu Ren Lixibao Jushixibao ci jiyinzi
[成 份] 主要成份為重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子,由高效表達人粒細胞巨噬細胞刺激因子的大腸桿菌,經發酵、分離和高度純化制成。輔料為人血白蛋白、甘露醇、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉。
[性 狀] 應為白色疏松體,加入標示量注射用水后應迅速復溶為澄明液體。
[適 應 癥] 用于防治腫瘤病人因化療或放療引起的白細胞減少。
[規 格]按不同規格分別為7.5×10
5IU(75μg),1.5×10
6IU(150μg),復溶后體積1.0毫升。
[用法用量]癌癥化療或放療后3-10μg/kg/d,皮下注射持續5-7天(注意:本藥不應與抗癌化療藥同時使用,應在化療停止24小時后方可使用),根據白細胞回升速度和水平,確定維持量。
用1ml的無菌生理鹽水溶解(切勿劇烈振蕩),可在腹部、大腿外側或上臂三角肌處進行皮下注射(要求:注射后局部皮膚隆起約1cm
2,以便藥物慢慢吸收)。
[不良反應]本品的安全性與劑量和給藥途徑有關。大部分不良反應多屬輕到中度,嚴重的反應罕見。最常見的不良反應為發熱、寒戰、惡心、呼吸困難、腹瀉,一般的常規對癥處理便可使之緩解;其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹瀉等。據國外報道,低血壓和低氧綜合征在首次給藥時可能出現,但以后給藥則無此現象。不良反應發生多于靜脈推注和快速滴注以及劑量大于32μg/kg/日有關。
[禁 忌]1.對rhGM-CSF或該制劑中任何其他成分有過敏史的病人。
2.自身免疫性血小板減少性紫癜的病人。
[注意事項]1.本品應在??漆t生指導下使用。病人對rhGM-CSF的治療反應和耐受性個體差異較大,為此應在治療前及開始治療后定期觀察外周血白細胞或中性粒細胞,血小板數據的變化。血象恢復正常后立即停藥或采用維持劑量。
2.本品屬蛋白質類藥物,用前應檢查是否發生渾濁,如有異常,不得使用。
3.本品不應與抗腫瘤放、化療藥同時使用,如要進行下一療程的抗腫瘤放、化療,應停藥至少48小時后,方可繼續治療。
4. 孕婦、高血壓患者及有癲癇病史者慎用。
5. 使用前仔細檢查,如發現瓶子有破損,溶解不完全者均不得使用,溶解后的藥劑應一次用完。
[孕婦及哺乳期婦女用藥]孕婦及哺乳期婦女使用本品的安全性尚未建立,應慎重使用。
[兒童用藥]慎用。
[老年用藥]觀察患者的狀態,注意用量和間隔,慎重給藥。
[藥物相互作用]1.本品與化療藥物同時使用,可加重骨髓毒性,因而不宜與化療藥物同時使用,應于化療結束后24—48小時使用。
2.本品可引起血漿白蛋白降低,因此,同時使用具有血漿白蛋白高結合的藥物應注意調整藥物的劑量。
3.注射丙種球蛋白者,應間隔1個月以上再接種本品。
[藥物過量]文獻報道,本品劑量達30μg/kg時,其不良反應的發生與常規用量相比,有明顯增加和相關,一般停藥后可自行緩解。
[藥理毒理]
1.藥理作用:在rhGM-CSF作用下具有刺激造血細胞增殖分化的作用,能特異性刺激粒系祖細胞及單核巨噬祖細胞的增殖等。
2.毒理作用:
2.1急性毒性:選用臨床人擬用劑量1000-2000倍的rhGM-CSF在小鼠身上進行觀察7日,結果表明給藥(iv和ip)后,動物無死亡,無異常反應。解剖亦未見異常。rhGM-CSF對小鼠iv的LD
50﹥5000μg/kg,ip的LD
50﹥1000μg/kg。
2.2長期毒性:
2.2.1大鼠的長期毒性:給wistar大鼠連續腹腔注射90天rhGM-CSF40μKD未見明顯毒性反應,可認為rhGM-CSF40μKD是無毒劑量,此量為臨床人常用劑量的8倍。rhGM-CSF 80μKD可產生輕度毒性反應。rhGM-CSF 160μKD可引起大鼠食欲減退,體重增長受抑制。血紅蛋白下降,尿液隱血和蛋白陽性,肌酐明顯升高,腎和肝臟有較明顯的病理變化,提示rhGM-CSF 160μKD是大鼠明顯中毒劑量,中毒靶器官為腎和肝臟。上述變化在停藥后30天已經恢復或已見恢復。
2.2.2犬長期毒性試驗:給Beagle犬連續靜脈注射30天,rhGM-CSF 15μKD未產生明顯毒性反應,可認為是安全劑量。該劑量為臨床人擬用劑量和國外同類產品臨床常用劑量的3倍。rhGM-CSF 45μKD可產生輕度的毒性反應,其主要表現為部分動物發熱,骨髓細胞抑制,以及對肝臟和腎臟產生較輕的可逆性病理損傷。rhGM-CSF 135μKD可產生明顯的毒性反應,表現為間歇性體溫升高,食欲減退,心率減慢,骨髓有核細胞數減少,蛋白尿以及肝、腎組織藥物性病理改變。停藥后30天,這些藥物性損傷基本恢復。提示其毒性作用的靶器官是其藥理作用的效應組織,骨髓、肝臟、腎臟。
2.3 過敏試驗:結果表明rhGM-CSF無致敏作用。(穩定劑人血白蛋白也未見致敏作用)。
[藥代動力學]
用靈敏的免疫實驗進行人rhGM-CSF的藥代動力學研究,結果iv 0.3μg/kg rhGM-CSF在第一時間點最高血清濃度為14±3μg/ml,在120分鐘內迅速被清除。Sc 0.3μg/kg rhGM-CSF,最高血藥濃度是注射后1小時(30pg/ml)。iv 1μg/kg rhGM-CSF 血藥濃度峰值為54±26ng/ml。1小時降到< 5ng/ml,2小時降至1ng/ml。同劑量Sc血藥濃度2小時達峰值為0.75±0.3ng/ml。Sc 3μg/kg rhGM-CSF 15-30分鐘就檢出峰值為1ng/ml。Sc 10μg/kg rhGM-CSF 峰值5ng/ml。然后維持在3ng/ml,血藥濃度>1ng/ml持續12小時以上。小鼠Sc
125I-GM-CSF后,腎臟含量最高,其次是胃和血中。心和骨中含量較低,大部分通過尿液排出體外。
[貯 藏] 2-8℃避光保存。
[包 裝]低硼硅玻璃管制注射劑瓶,5支/小盒。
[有 效 期] 24個月
[執行標準]《中國藥典》2010年版三部
[批準文號]國藥準字S19991012,國藥準字S19991011
[生產企業]
企業名稱:哈藥集團生物工程有限公司
生產地址:哈爾濱市呼蘭區利民開發區珠海路99號
郵政編碼:150025
電話號碼:400-880-2300
傳真號碼:0451-87135612
網 址:
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